Два талантливых учёных, Леонард и Шелдон, проводят дни в размышлениях о сложных законах мироздания. Их интеллект позволяет им решать задачи, недоступные большинству. Однако в обычной жизни, особенно в общении с противоположным полом, они часто чувствуют себя неуверенно. Ситуация принимает новый оборот, когда по соседству с ними появляется обаятельная и жизнерадостная Пенни.
Их круг общения дополняют ещё двое коллег. Говард Воловиц склонен к ярким выражениям и часто вставляет в речь слова из других языков. Рядом с ним — Раджеш Кутраппали, тихий и скромный парень, который в присутствии девушек обычно теряет способность говорить. Вместе эта компания переживает множество забавных и неловких моментов, учась понимать не только науку, но и простые человеческие отношения. Повседневные ситуации — поход в магазин, совместный ужин или просмотр фильма — превращаются для них в настоящее испытание. Каждый день приносит новые открытия, заставляя физиков выходить из зоны комфорта.
Постепенно их мир, ранее ограниченный лабораторией и комиксами, расширяется. Простые радости, вроде чашки кофе с соседкой или помощи в бытовом вопросе, становятся значимыми событиями. Они начинают осознавать, что логика и формулы не всегда работают в сфере чувств и дружбы. Жизнь преподносит им уроки, где не существует готовых решений или учебников. Именно через эти живые, порой комичные диалоги и ситуации раскрываются их характеры. Зритель наблюдает, как гении учатся быть просто людьми — со своими ошибками, попытками и маленькими победами.